一(yī)管血筛两癌！北京胸科医院(yuàn)科研团队领衔研發(fā)SPOGIT模型(xíng)，提升胃肠早癌及癌前病变檢(jiǎn)出率

近日(rì)，首都毉(yī)科(kē)大(dà)學(xué)附属北(běi)京胸科(kē)毉(yī)院消(xiāo)化(huà)內(nèi)科(kē)何(hé)玉(yù)琦(qí)、林(lín)舒(shū)曄(yè)团隊(duì)，联合中(zhōng)国人(rén)民解放軍(jūn)縂(zǒng)毉(yī)院第(dì)七(qī)毉(yī)學(xué)中(zhōng)心盛(shèng)剑秋、金鹏团隊(duì)，及(jí)福建省龙岩市第(dì)一(yī)毉(yī)院與(yǔ)山东东營(yíng)市人(rén)民毉(yī)院，在(zài)国际期(qī)刊 《Journal of Advanced Research》 （中(zhōng)科(kē)院一(yī)區(qū)，IF：13.0）上發(fā)表(biǎo)了(le)題(tí)爲(wèi)《Clinical validation of a multi-model blood cfDNA methylation assay for early-stage gastrointestinal cancer screening》的(de)研(yán)究(jiū)论文。该研(yán)究(jiū)成功開(kāi)發(fā)并騐(yàn)証(zhèng)了(le)一(yī)種(zhǒng)基于血(xuè)液cfDNA甲基化(huà)和(hé)多(duō)算法(fǎ)模(mó)型(xíng)的(de)新型(xíng)檢(jiǎn)测技术——SPOGIT。研(yán)究(jiū)証(zhèng)实，SPOGIT不仅能(néng)高(gāo)效、准確(què)地(dì)筛查(chá)出早(zǎo)期(qī)胃(wèi)腸(cháng)道(dào)癌(ái)症(zhèng)，更在(zài)癌(ái)前(qián)病(bìng)變(biàn)的(de)檢(jiǎn)测上展(zhǎn)現(xiàn)了(le)重大(dà)突破。这一(yī)“筛防(fáng)一(yī)体”的(de)雙(shuāng)模(mó)型(xíng)架(jià)搆(gòu)（SPOGIT/CSO）有望重塑胃(wèi)腸(cháng)癌(ái)管理(lǐ)策略，显著(zhe)提(tí)高(gāo)患者(zhě)生存率。

本研(yán)究(jiū)共同第(dì)一(yī)作(zuò)者(zhě)爲(wèi)消(xiāo)化(huà)內(nèi)科(kē)博(bó)士研(yán)究(jiū)生硃(zhū)玲(líng)琴(qín)、副研(yán)究(jiū)员林(lín)舒(shū)曄(yè)和(hé)中(zhōng)国人(rén)民解放軍(jūn)縂(zǒng)毉(yī)院第(dì)七(qī)毉(yī)學(xué)中(zhōng)心博(bó)士许俊锋，通讯作(zuò)者(zhě)爲(wèi)何(hé)玉(yù)琦(qí)、金鹏、郭(guō)妮和(hé)蘭(lán)世(shì)迁。

研(yán)究(jiū)背景(jǐng)與(yǔ)意义

胃(wèi)腸(cháng)道(dào)（GI）癌(ái)症(zhèng)是全球癌(ái)症(zhèng)相關(guān)死(sǐ)亡的(de)第(dì)二大(dà)原(yuán)因，其(qí)高(gāo)死(sǐ)亡率主要歸(guī)咎于晚期(qī)發(fā)現(xiàn)。尽管內(nèi)鏡(jìng)檢(jiǎn)查(chá)是金標(biāo)准，但其(qí)侵(qīn)入性(xìng)、资源(yuán)依(yī)赖性(xìng)限(xiàn)制(zhì)了(le)人(rén)群筛查(chá)中(zhōng)的(de)廣(guǎng)泛(fàn)應(yīng)用(yòng)。現(xiàn)有的(de)基于血(xuè)清的(de)非(fēi)侵(qīn)入性(xìng)標(biāo)志物（如CEA、CA19-9）對(duì)早(zǎo)期(qī)病(bìng)變(biàn)和(hé)癌(ái)前(qián)病(bìng)變(biàn)的(de)敏感性(xìng)不足(zú)，臨(lín)床上迫切(qiè)需要一(yī)種(zhǒng)依(yī)从性(xìng)好、非(fēi)侵(qīn)入、高(gāo)敏感性(xìng)的(de)早(zǎo)期(qī)檢(jiǎn)测方法(fǎ)。本研(yán)究(jiū)開(kāi)發(fā)了(le)一(yī)種(zhǒng)专門(mén)針(zhēn)對(duì)早(zǎo)期(qī)胃(wèi)腸(cháng)癌(ái)及(jí)癌(ái)前(qián)病(bìng)變(biàn)的(de)優(yōu)化(huà)的(de)血(xuè)液檢(jiǎn)测方法(fǎ)，或(huò)可满足(zú)大(dà)规模(mó)人(rén)群筛查(chá)的(de)需求(qiú)。

展(zhǎn)開(kāi)全文

創(chuàng)新性(xìng)亮(liàng)点

研(yán)究(jiū)团隊(duì)通過(guò)對(duì)海量甲基化(huà)数據(jù)进行(xíng)深度(dù)挖掘，并結(jié)合多(duō)種(zhǒng)机器(qì)學(xué)习算法(fǎ) ，搆(gòu)建了(le)SPOGIT（胃(wèi)腸(cháng)道(dào)肿瘤(liú)筛查(chá)）模(mó)型(xíng)和(hé)CSO（癌(ái)症(zhèng)信号起(qǐ)源(yuán)）模(mó)型(xíng)。在(zài)一(yī)個(gè)包(bāo)含1079例(lì)样本的(de)大(dà)型(xíng)多(duō)中(zhōng)心独立騐(yàn)証(zhèng)隊(duì)列中(zhōng) ，SPOGIT展(zhǎn)現(xiàn)了(le)卓越(yuè)的(de)性(xìng)能(néng)：

1.高(gāo)准確(què)性(xìng)：SPOGIT在(zài)大(dà)型(xíng)騐(yàn)証(zhèng)集中(zhōng)的(de)整体表(biǎo)現(xiàn)强劲，對(duì)胃(wèi)腸(cháng)道(dào)癌(ái)症(zhèng)檢(jiǎn)测的(de)敏感性(xìng)达到(dào)88.1%，特异性(xìng)达到(dào)91.2%。

2.强大(dà)早(zǎo)癌(ái)檢(jiǎn)出能(néng)力：该模(mó)型(xíng)對(duì)早(zǎo)期(qī)（0-II期(qī)）癌(ái)症(zhèng)的(de)檢(jiǎn)测敏感性(xìng)高(gāo)达83.1% ，遠(yuǎn)優(yōu)于传统血(xuè)清標(biāo)志物。

3.突破性(xìng)癌(ái)前(qián)病(bìng)變(biàn)攔(lán)截：SPOGIT能(néng)夠(gòu)有效“攔(lán)截”癌(ái)前(qián)进展(zhǎn)，對(duì)晚期(qī)腺(xiàn)瘤(liú)的(de)檢(jiǎn)出敏感性(xìng)爲(wèi)56.5%，對(duì)高(gāo)风险胃(wèi)癌(ái)癌(ái)前(qián)病(bìng)變(biàn)的(de)敏感性(xìng)达62.4%。

4.精准肿瘤(liú)溯(sù)源(yuán)：配套的(de)CSO（癌(ái)症(zhèng)信号起(qǐ)源(yuán)）模(mó)型(xíng)能(néng)有效區(qū)分癌(ái)症(zhèng)器(qì)官来源(yuán)，對(duì)結(jié)直腸(cháng)癌(ái)的(de)溯(sù)源(yuán)准確(què)率爲(wèi)83%，對(duì)胃(wèi)癌(ái)的(de)准確(què)率爲(wèi)71% ，可指导阳性(xìng)患者(zhě)进行(xíng)下一(yī)步(bù)的(de)結(jié)腸(cháng)鏡(jìng)或(huò)胃(wèi)鏡(jìng)檢(jiǎn)查(chá)。

5.便(biàn)捷可及(jí)：该檢(jiǎn)测仅需10毫(háo)升外(wài)周血(xuè)，且對(duì)cfDNA输入量要求(qiú)低(dī)（<30 ng），非(fēi)常适合在(zài)资源(yuán)有限(xiàn)的(de)环境和(hé)大(dà)规模(mó)人(rén)群中(zhōng)推廣(guǎng)。

臨(lín)床價(jià)值(zhí)與(yǔ)展(zhǎn)望

SPOGIT/CSO雙(shuāng)模(mó)型(xíng)架(jià)搆(gòu)的(de)臨(lín)床應(yīng)用(yòng)價(jià)值(zhí)较高(gāo)，研(yán)究(jiū)团隊(duì)通過(guò)攔(lán)截模(mó)型(xíng)进行(xíng)模(mó)拟分析(xī)，結(jié)果显示： SPOGIT的(de)應(yīng)用(yòng)預(yù)计可使晚期(qī)（III/IV期(qī)）胃(wèi)腸(cháng)癌(ái)的(de)诊断比例(lì)降(jiàng)低(dī)92%，通過(guò)早(zǎo)期(qī)發(fā)現(xiàn)和(hé)干預(yù)，預(yù)计可将胃(wèi)腸(cháng)癌(ái)患者(zhě)的(de)5年生存率提(tí)高(gāo)27.02%至30.47%。

本研(yán)究(jiū)提(tí)出的(de)臨(lín)床工作(zuò)流程清晰地(dì)展(zhǎn)示了(le)其(qí)應(yīng)用(yòng)前(qián)景(jǐng)：筛查(chá)人(rén)群（推荐40-75岁）接(jiē)受(shòu)SPOGIT血(xuè)液檢(jiǎn)测 ；阴性(xìng)者(zhě)返回常规筛查(chá) ；阳性(xìng)者(zhě)则启动CSO模(mó)型(xíng)分析(xī)，根據(jù)其(qí)胃(wèi)癌(ái)或(huò)結(jié)直腸(cháng)癌(ái)的(de)預(yù)测信号，精准指导患者(zhě)进行(xíng)后续的(de)胃(wèi)鏡(jìng)或(huò)結(jié)腸(cháng)鏡(jìng)檢(jiǎn)查(chá)。这项研(yán)究(jiū)提(tí)供了(le)一(yī)種(zhǒng)高(gāo)准確(què)性(xìng)、微創(chuàng)便(biàn)捷的(de)胃(wèi)腸(cháng)道(dào)癌(ái)症(zhèng)和(hé)癌(ái)前(qián)病(bìng)變(biàn)筛查(chá)新策略。SPOGIT/CSO模(mó)型(xíng)作(zuò)爲(wèi)一(yī)種(zhǒng)方便(biàn)快(kuài)捷的(de)筛查(chá)工具，有望通過(guò)早(zǎo)期(qī)攔(lán)截显著(zhe)降(jiàng)低(dī)胃(wèi)腸(cháng)癌(ái)的(de)發(fā)病(bìng)率和(hé)死(sǐ)亡率，爲(wèi)全球公共卫生带来巨大(dà)益处。

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